О проекте
Инновационные препараты для лечения нейродегенеративных заболеваний
Ученые Пироговского университета открыли молекулу, которая естественным образом присутствует в крови человека, защищает нейроны и способна проникать через гематоэнцефалический барьер. Восполняя дефицит HAEE, они не просто снимают симптомы, а воздействуют на первопричину нейродегенеративных заболеваний. Препарат уже показал впечатляющие результаты на доклинической стадии и готов к клиническим испытаниям, открывая путь к созданию инновационного биомедицинского кластера мирового уровня на базе Пироговского университета.
Проект основан на революционном открытии эндогенного нейротрофического фактора — тетрапептида HAEE (Ac-His-Ala-Glu-Glu-NH2), который присутствует в крови всех челюстноротых позвоночных (кроме лучеперых рыб) и играет критическую роль в нормальном функционировании нейронов.
Нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, ишемические инсульты и тревожно-депрессивные расстройства, представляют собой одну из главных медицинских и социально-экономических проблем современности. По данным ВОЗ, депрессией страдает 3,8% населения планеты, а деменцией — более 55 миллионов человек. Ежегодно 700 000 человек совершают самоубийство на фоне психических расстройств.
Актуальными ключевыми проблемами медицины являются
- Отсутствие эффективных методов ранней диагностики болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний
- Отсутствие специфического лечения, способного остановить прогрессирование нейродегенерации
- Невозможность доставки большинства лекарственных препаратов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в ткани головного мозга
- Высокая коморбидность когнитивных и аффективных расстройств
- Значительная экономическая нагрузка на систему здравоохранения и общество
Учитывая это, в рамках проекта команда университета создает три взаимосвязанных продукта
- Диагностический радиофармпрепарат для раннего выявления болезни Альцгеймера методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ). HAEE используется как векторная молекула для доставки радиоизотопов через ГЭБ и как маркер амилоидных бляшек благодаря высокой аффинности к β-амилоиду.
- Оригинальный лекарственный препарат для лечения умеренных когнитивных нарушений, нейродегенеративных заболеваний (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона) и острых нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт). Препарат восполняет дефицит эндогенного HAEE, предотвращает патологическую агрегацию β-амилоида и нормализует нейротрофическую регуляцию.
- Технологическая платформа для направленной доставки лекарственных средств в ЦНС на основе конъюгации HAEE с моноклональными антителами и другими терапевтическими молекулами.
Уникальные свойства HAEE
- Единственный известный эндогенный пептид с беспрецедентной стабильностью в плазме крови и 100-процентной эффективностью прохождения через ГЭБ посредством трансцитоза (без разрушения барьера)
- Двойной механизм действия: восполнение дефицита нейротрофического фактора плюс специфическое связывание с β-амилоидом и предотвращение образования амилоидных бляшек
- Мультитаргетность: эффективность при нейродегенеративных заболеваниях, когнитивных нарушениях, депрессии, тревожных расстройствах, ишемическом инсульте
- Высокий профиль безопасности: отсутствие токсичности в дозах до 2000 мг/кг, отсутствие мутагенных свойств и репродуктивной токсичности
- Универсальная векторная платформа: возможность доставки через ГЭБ различных терапевтических и диагностических молекул
- Первый оригинальный препарат против нейродегенеративных заболеваний с патогенетическим механизмом действия
Конечными продуктами проекта станут
- Диагностический радиофармпрепарат «HAEE-Диагностика»
- Лекарственные препараты «HAEE-Терапия» для лечения умеренных когнитивных нарушений, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, ишемического инсульта, тревожно-депрессивных расстройств, посттравматических стрессовых расстройств
- Технологическая платформа доставки препаратов в ЦНС: препарат на основе конъюгата HAEE с антителом, подавляющим нейровоспаление (анти-интерлейкин-17)
Результаты
- Завершены все необходимые регуляторные исследования безопасности
- Создана комплексная производственно-исследовательская цепочка
- Организовано производство АФС и ГЛС на базе индустриального партнера
- Завершены доклинические исследования, идет подготовка к клиническим исследованиям I фазы
- Готовятся документы для регистрации в Минздраве России
Экономический потенциал
- Рынок препаратов для лечения болезни Альцгеймера в России оценивается в миллиарды рублей
- Отсутствие отечественных аналогов с патогенетическим механизмом действия
- Импортозамещение в критически важном сегменте фармрынка
Кейс: Антидепрессивное действие без побочных эффектов
В ходе доклинических исследований на животной модели хронического стресса (крысы линии Wistar) препарат HAEE продемонстрировал выдающиеся результаты. После курса всего из пяти инъекций у животных полностью исчезли все признаки депрессии и стресса, что подтверждалось стандартными поведенческими тестами.
Критически важным открытием стало отсутствие характерных побочных эффектов традиционных антидепрессантов: животные не демонстрировали заторможенности, сонливости или изменений в пищевой активности. Это означает, что пациенты смогут вести полноценную жизнь во время лечения, без снижения работоспособности и качества жизни.
Более того, в модели когнитивных нарушений препарат не только улучшал настроение, но и восстанавливал когнитивные функции, что особенно важно для пациентов с коморбидными состояниями, когда депрессия сочетается с начальными проявлениями деменции. Это подтверждает мультитаргетность препарата и его способность воздействовать на общие патогенетические механизмы различных заболеваний центральной нервной системы.
Кейс: Прорыв в доставке препаратов в мозг
Одним из ключевых достижений 2025 года стала разработка технологии конъюгации HAEE с моноклональными антителами. В экспериментах на крысах линии Wistar было продемонстрировано, что конъюгаты, содержащие 2-4 молекулы пептида HAEE на одно антитело, эффективно проникают через гематоэнцефалический барьер и доставляют терапевтические молекулы непосредственно в ткани мозга.
Это решает одну из главных проблем современной нейрофармакологии: большинство потенциально эффективных препаратов не могут достичь своей цели из-за непроницаемости ГЭБ. Традиционные методы (интратекальное введение, временное разрушение барьера) инвазивны и опасны. HAEE действует как «молекулярный паром», безопасно перевозя лекарства через барьер естественным путем.
Первым практическим применением этой технологии стала разработка конъюгата HAEE с антителом против интерлейкина-17 для подавления нейровоспаления. Это открывает путь к созданию целого класса препаратов для лечения рассеянного склероза, нейроинфекций и других воспалительных заболеваний ЦНС, которые ранее были трудноизлечимы из-за невозможности доставки противовоспалительных средств в мозг.
Дополнительная информация
Перспективы развития:
- Расширение показаний: болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, нейроинфекции
- Разработка комбинированных препаратов с синергетическими эффектами
- Создание инновационных лекарственных форм (трансдермальные системы доставки)
- Развитие технологической платформы для доставки широкого спектра препаратов в ЦНС
- Выход на международные рынки после завершения клинических испытаний
«На мой взгляд, проект «Нейротрофика» является революционным. Он будет оказывать существенное влияние на развитие медицины в дальнейшем. Открытие нейротрофического фактора HAEE — это революция в понимании механизмов нейродегенеративных заболеваний. Впервые мы имеем дело не с искусственно синтезированной молекулой, а с естественным компонентом нашей крови, дефицит которого приводит к развитию болезни Альцгеймера, депрессии и других тяжелых заболеваний. Мы не изобретаем новое лекарство — мы возвращаем организму то, чего ему не хватает. Это принципиально меняет подход к терапии и дает надежду миллионам пациентов». Сергей ЛукьяновАкадемик РАН, ректор, руководитель проекта